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| 儿童哮喘用药的选择(二) |
三、茶碱 具有舒张气道平滑肌、强心、利尿、扩张冠状动脉、兴奋呼吸中枢和呼吸肌作用,低血药浓度茶碱具有一定的抗炎和免疫调节作用。 茶碱用于快速缓解时血药浓度须达到10~15 mg/L,不是舒张支气管的首选药物。重症患者、24 h内未用过茶碱者,首剂负荷量为4~6 mg/kg,加入萄葡糖液中20~30 min静脉滴完,然后以0.75~1 mg/(kg?h)维持。<2岁、6 h内用过茶碱、或病史问不清是否用过茶碱制剂者,不给负荷量,而直接以1mg/(kg?h)的方法静点。长时间使用者,最好监测茶碱的血药浓度。 茶碱用于长期控制药时,主要协助吸入型糖皮质激素抗炎,其有效血药浓度在5mg/L。如用普通茶碱则每日10 mg/kg,分3次口服。主张用缓释(或控释)茶碱,每日分1~2次服用,以维持昼夜的稳定血液浓度,多用于预防夜间哮喘发作和夜间咳嗽。 茶碱的有效血药浓度的安全窗窄。常见不良反应有胃肠道(恶心、呕吐)及心血管(心律失常、血压下降)。过量时可引起抽搐、昏迷甚至死亡。发热、肝病、心力衰竭、合并用大环内酯类抗生素、甲氰咪胍及喹诺酮药时会增加其不良反应,与酮替芬合用时可以增加清除率,缩短其半衰期,应尽量避免同时使用或调整用量。 四、抗胆碱能药物 吸入型抗胆碱能药物,如溴化异丙托品,可阻断节后迷走神经传出支,通过降低迷走神经张力而舒张支气管,其舒张支气管的作用比β2受体激动剂弱,起效也较慢,但长期使用不易产生耐药,不良反应少。常与β2受体激动剂合用,使支气管舒张作用增强并持久。某些哮喘患儿应用较大剂量β2受体激动剂不良反应明显,可换用此药,尤其适用于夜间哮喘及痰多患儿。 五、白三烯调节剂 是一类新的非糖皮质激素抗炎药,能抑制气道平滑肌中的白三烯活性,并预防和抑制白三烯导致的血管通透性增加、气道嗜酸粒细胞浸润和支气管痉挛,能减轻变应原、运动和SO2诱发的支气管痉挛。白三烯调节剂可分为白三烯受体拮抗剂(孟鲁司特、扎鲁司特)和白三烯合成酶抑制剂。主要用于过敏原(变应原)诱发的哮喘、运动诱发的哮喘以及阿司匹林诱发的哮喘。与吸入型糖皮质激素联合应用治疗中、重度持续哮喘患儿,可以减少糖皮质激素的剂量,并提高吸入型糖皮质激素的疗效。该药耐受性好,副作用轻,服用方便。孟鲁司特:6~12 岁,5 mg,每日1次;2~5岁,4 mg,每日1次。扎鲁司特: 7~11 岁,10 mg,每日2次。 六、肥大细胞膜稳定剂 色甘酸钠(Disodium cromoglycate),可抑制1gE介导的肥大细胞释放介质,对其他炎症细胞释放介质也有选择性抑制。是一种非皮质激素类抗炎药,它适用于轻度哮喘的长期治疗。也可作用于预防运动性哮喘,防止干冷空气等诱发的喘息发作。副作用极少,可长期安全使用。 七、抗组胺药物 口服抗组胺药物,如西替利嗪、氯雷他定、酮替芬等可配合应用,特别对具有明显特应性体质者如伴变应性鼻炎和湿疹等患儿有效。酮替芬的主要不良反应是嗜睡,在儿童中的应用不作推荐。 八、特异性免疫治疗(SIT) 目前通过正规应用各种药物及采用必要预防措施基本上可以满意地控制哮喘,在无法避免接触变应原或药物治疗无效时,可以考虑针对变应原的特异性免疫治疗。对花粉或尘螨过敏者可以采用相应变应原提取物作脱敏治疗以缓解哮喘发作,但应注意可能出现的严重不良反应,包括全身过敏反应(过敏性休克)和哮喘严重发作。对其远期疗效和安全性尚待进一步研究和评价,且变应原制备的标准化及纯化也有待加强及规范。 九、免疫调节剂 因反复呼吸道感染诱发喘息发作者可酌情加用。 十、中药 应辩证施治。急性发作期分实喘和虚喘,以攻邪治其标,重在理肺和脾;缓解期当扶正以固其本,重在补脾、温肾或宣肺等方法进行预防治疗。
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